Devenu instructeur en profiling au centre de formation du FBI de Quantico, Jason Gideon (Mandy Patinkin) est appelé à la rescousse sur une affaire qui implique un dangereux criminel en série. C’est Aaron Hotchner, (Thomas Gibson) dit "Hotch", responsable de cette unité d’élite su FBI qui fait appel à lui, après que plusieurs femmes enlevées aient été retrouvées mortes.

Après avoir résolu l'affaire en se mettant dans la peau du criminel, Gideon réintègre l'Unité d'Analyse du Comportement des Criminels. Il avait quitté son poste quelques mois plus tôt, suite à une prise d'otage qui avait mal tourné et où 6 agents avaient été tués. Gideon se sent responsable car il avait mal interprété les intentions du preneur d'otage. Il devra donc faire ses preuves au sein de sa nouvelle équipe.

L'équipe de profilers a pour mission de traquer les criminels et d'anticiper leurs actions en dressant leur profil psychologique. Chaque "expert" en profiling a sa technique. Gideon a recours a son expérience, Hotchner essaie de gagner la confiance des gens pour percer leurs secrets. Elle Greenway est plutôt spécialisée dans les crimes sexuels. Derek Morgan se focalise sur les crimes obsetionnels. Et enfin le Dr Spencer Reid est tout simplement un génie puisqu'il a un QI de 180. Il connait tout sur tout, mais a du mal a communiquer avec les autres. Une autre agent travaille avec eux, il s'agit de Jennifer Jarreau ou JJ qui est chargée de faire la liaison entre les mebres de l'équipe.

Tous constituent l'unité d'élite de profilers du FBI et sont capables de dresser les profis des criminels les plus complexes.